英文標(biāo)題：Liver type 1 innate lymphoid cells develop locally via an interferon-g-dependent loop

發(fā)表期刊：Science

作者： 白璐、唐玲、Margaux Vienne、Yann Kerdiles 為共同第一作者，田志剛教授、彭慧教授、孫汭教授、Eric Vivier 教授為通訊作者

通訊作者所在單位： 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)

伯豪生物提供的產(chǎn)品或服務(wù)： 單細(xì)胞測(cè)序服務(wù)

田志剛院士團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)一類肝源免疫細(xì)胞 ILC1，ILC1 的發(fā)育依賴于 IFN- γ 的調(diào)控。該研究發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞髓外發(fā)育新途徑，為肝臟天然免疫的形成提供了重要的理論依據(jù)，同時(shí)證明了單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在基礎(chǔ)研究中越發(fā)重要的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)由 ILC1s 產(chǎn)生的 IFN- γ 通過(guò)影響其原代細(xì)胞的增殖進(jìn)而促進(jìn)自身發(fā)育的過(guò)程。首先，與骨髓中存在 NK 祖細(xì)胞相比，肝臟中存在 ILC1 祖細(xì)胞與肝臟 IFN-γ ONILC1 原位優(yōu)先作用是一致的。第二，IFN- γ 積極促進(jìn) silc-1(casps3) 的分化，因?yàn)?LSM 細(xì)胞表達(dá) IFN- γ 受體，這種信號(hào)通路在這些細(xì)胞中是活躍的。這一發(fā)現(xiàn)得到了 scRNA-seq 數(shù)據(jù)的支持，該數(shù)據(jù)揭示了 IFN- γ 誘導(dǎo)的基因  [如干擾素調(diào)節(jié)因子 Irf1 和 Irf2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子 1（Stat1）、Cd44 和 β - 2 微球蛋白（B2m）]  在這些細(xì)胞中表達(dá)。之后，IFN- γ 信號(hào)以 T -bet 依賴的方式促進(jìn) LSM 細(xì)胞的增殖和分化，而不是 ilc- 1 細(xì)胞的增殖和分化。然而，ILC1 分泌的 IFN- γ 促進(jìn) ILC1 的分化，而 cNK 細(xì)胞分泌的 IFN- γ 不支持 ILC1 分化的這一觀點(diǎn)仍有待確定。

本研究揭示了外周造血干細(xì)胞對(duì)特異性免疫細(xì)胞起源的貢獻(xiàn)以及肝臟內(nèi)獨(dú)特的區(qū)域免疫特征，擴(kuò)展了我們對(duì)髓外造血及淋巴細(xì)胞來(lái)源的認(rèn)識(shí)。